Νέα

Το ιστορικό της έγχυσης που ελέγχεται από στόχο

Έγχυση ελεγχόμενη με στόχο (TCI) είναι μια τεχνική για την έγχυση IV φαρμάκων για την επίτευξη ενός προβλεπόμενου ("στόχου") συγκέντρωσης φαρμάκου σε ένα συγκεκριμένο διαμέρισμα σώματος ή ιστό ενδιαφέρον. Σε αυτήν την ανασκόπηση, περιγράφουμε τις φαρμακοκινητικές αρχές του TCI, την ανάπτυξη συστημάτων TCI και τα τεχνικά και ρυθμιστικά ζητήματα που αντιμετωπίζονται στην ανάπτυξη πρωτότυπου. Περιγράφουμε επίσης την έναρξη των σημερινών κλινικά διαθέσιμων συστημάτων.

Ο στόχος κάθε μορφής παράδοσης φαρμάκων είναι η επίτευξη και η διατήρηση μιας θεραπευτικής χρονικής πορείας της επίδρασης των φαρμάκων, αποφεύγοντας παράλληλα τις δυσμενείς επιδράσεις. Τα IV φάρμακα συνήθως χορηγούνται χρησιμοποιώντας βασικές οδηγίες δοσολογίας. Συνήθως η μόνη μεταβλητή ασθενούς που ενσωματώνεται σε μια δόση είναι μια μέτρηση του μεγέθους του ασθενούς, συνήθως βάρους για IV αναισθητικά. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών, όπως η ηλικία, το φύλο ή η κάθαρση κρεατινίνης, συχνά δεν περιλαμβάνονται λόγω της σύνθετης μαθηματικής σχέσης αυτών των συνδιακύτων με τη δόση. Ιστορικά υπήρξαν 2 μέθοδοι χορήγησης φαρμάκων IV κατά τη διάρκεια της αναισθησίας: δόση βολού και συνεχής έγχυση. Οι δόσεις bolus συνήθως χορηγούνται με μια σύριγγα φορητού. Οι εγχύσεις συνήθως χορηγούνται με αντλία έγχυσης.

Κάθε αναισθητικό φάρμακο συσσωρεύεται στον ιστό κατά τη διάρκεια της χορήγησης φαρμάκου. Αυτή η συσσώρευση συγχέει τη σχέση μεταξύ του ρυθμού έγχυσης που καθορίζει ο κλινικός ιατρός και η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ασθενή. Ένας ρυθμός έγχυσης προποφόλης 100 μg/kg/min σχετίζεται με έναν σχεδόν ξύπνιο ασθενή 3 λεπτά στην έγχυση και έναν πολύ ηρεμισμένο ή κοιμισμένο ασθενή 2 ώρες αργότερα. Χρησιμοποιώντας καλά κατανοητές φαρμακοκινητικές (PK) αρχές, οι υπολογιστές μπορούν να υπολογίσουν πόσα φάρμακα έχει συσσωρευτεί στους ιστούς κατά τη διάρκεια των εγχύσεων και μπορεί να προσαρμόσει τον ρυθμό έγχυσης για να διατηρήσει μια σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα ή στον ιστό ενδιαφέρον, συνήθως στον εγκέφαλο. Ο υπολογιστής είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει το καλύτερο μοντέλο από τη βιβλιογραφία, επειδή η μαθηματική πολυπλοκότητα της ενσωμάτωσης των χαρακτηριστικών του ασθενούς (βάρος, ύψος, ηλικία, φύλο και πρόσθετοι βιοδείκτες) είναι ασήμαντοι υπολογισμοί για τον υπολογιστή.1,2 Αυτή είναι η βάση του α Τρίτος τύπος αναισθητικής παράδοσης φαρμάκων, Εμπλουτισμένες εγχύσεις με στόχο (TCI). Με τα συστήματα TCI, ο κλινικός ιατρός εισέρχεται σε μια επιθυμητή συγκέντρωση στόχου. Ο υπολογιστής υπολογίζει την ποσότητα του φαρμάκου, που παραδίδεται ως βλωμούς και εγχύσεις, που απαιτούνται για την επίτευξη της συγκέντρωσης στόχου και κατευθύνει μια αντλία έγχυσης για την παροχή του υπολογισμένου βλωμού ή της έγχυσης. Ο υπολογιστής υπολογίζει συνεχώς το πόσο φάρμακο βρίσκεται στον ιστό και ακριβώς πώς αυτό επηρεάζει την ποσότητα του φαρμάκου που απαιτείται για την επίτευξη της συγκέντρωσης στόχου χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο των PKS του επιλεγμένου φαρμάκου και των μεταβλητών του ασθενούς.

Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, το επίπεδο χειρουργικής διέγερσης μπορεί να αλλάξει πολύ γρήγορα, απαιτώντας ακριβή, ταχεία τιτλοδότηση του αποτελέσματος του φαρμάκου. Οι συμβατικές εγχύσεις δεν μπορούν να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις φαρμάκων αρκετά γρήγορα ώστε να υπολογίζουν τις απότομες αυξήσεις της διέγερσης ή να μειώσουν τις συγκεντρώσεις αρκετά γρήγορα ώστε να υπολογίζουν τις περιόδους χαμηλής διέγερσης. Οι συμβατικές εγχύσεις δεν μπορούν να διατηρήσουν σταθερές συγκεντρώσεις φαρμάκων στο πλάσμα ή στον εγκέφαλο κατά τη διάρκεια περιόδων σταθερής διέγερσης. Με την ενσωμάτωση μοντέλων PK, τα συστήματα TCI μπορούν να τιτλοδοτούν ταχεία ανταπόκριση, όπως είναι απαραίτητο και επίσης να διατηρούν σταθερές συγκεντρώσεις όταν είναι απαραίτητο. Το πιθανό όφελος για τους κλινικούς γιατρούς είναι η πιο ακριβής τιτλοδότηση του αποτελέσματος του αναισθητικού φαρμάκου.3

Σε αυτήν την ανασκόπηση, περιγράφουμε τις αρχές PK του TCI, την ανάπτυξη συστημάτων TCI και τα τεχνικά και ρυθμιστικά ζητήματα που αντιμετωπίζονται στην ανάπτυξη πρωτότυπου. Δύο συνοδευτικά άρθρα αναθεώρησης καλύπτουν τα ζητήματα παγκόσμιας χρήσης και ασφάλειας που σχετίζονται με αυτήν την τεχνολογία.4,5

Καθώς τα συστήματα TCI εξελίχθηκαν, οι ερευνητές επέλεξαν ιδιοσυγκρασιακούς όρους για τη μεθοδολογία. Τα συστήματα TCI έχουν αναφερθεί ως συνολική IV αναισθησία (CATIA) με υποβοηθούμενη από υπολογιστή, 6 τιτλοδότηση IV από υπολογιστές (TIAC), 7 υποβοηθούμενη από υπολογιστή συνεχιζόμενη έγχυση (CACI), 8 και ελεγχόμενη με υπολογιστή αντλία έγχυσης.9 μετά από μια πρόταση από τον Iain Glen, ο White και ο Kenny χρησιμοποίησαν τον όρο TCI στις δημοσιεύσεις τους μετά το 1992. Μια συναίνεση επιτεύχθηκε το 1997 μεταξύ των ενεργών ερευνητών ότι ο όρος TCI πρέπει να υιοθετηθεί ως η γενική περιγραφή της τεχνολογίας.10